醋酸去氨加压素片，醋酸去氨加压素片可以长期吃吗

醋酸去氨加压素是治疗中枢性尿崩症的首选药物

去氨加压素片说明书

去氨加压素片说明书

说明书修订日期】

核准日期：2010年08月04日
修改日期：2013年01月15日，2013年04月12日，2017年01月11日，2019年01月11日
修改日期：2019年08月09日

【警告】

运动员慎用

【药品名称】

去氨加压素片

【曾用名】

醋酸去氨加压素片

【注册商标】

和悦

【英文名称】

De *** opressin Tablets

【汉语拼音】

Qu'anjiayasu Pian

【成份】

本品主要成份为：醋酸去氨加压素。
化学名称：1-去氨基-8-D-精氨酸加压素醋酸盐。
化学结构式：

分子式：C46H64N14O12S2?XC2H4O2
分子量：1069.20?X60.05

【性状】

本品为白色片。

【适应症】

1.本品用于治疗中枢性尿崩症。服用本品后可减少尿液排出，增加尿渗透压，减低血浆渗透压，从而减少尿频和夜尿。
2.本品用于治疗6岁或以上患者的夜间遗尿症。

【规格】

按C46H64N14O12S2计
(1)0.089mg(2)0.178mg

【用法用量】

剂量因人而异，应区分调整。
治疗中枢性尿崩症：一般成人和儿童的初始适宜剂量为每次0.089mg，每日三次。再根据患者的疗效调整剂量。根据临床经验，每天的总量在0.178mg～1.068mg之间。对多数患者的适宜剂量为每次0.089mg～0.178mg，每日三次。
治疗夜间遗尿症：初始适宜剂量为睡前服用0.178mg，如疗效不显著可增至0.356mg，连续使用三个月后停用此药至少一周，以便评估是否需要继续治疗。治疗期间需限制饮水，详见<注意事项>。

【不良反应】

使用本品时若不限制饮水可能会引起水潴留/低钠血症，有/无伴随以下迹象和症状(头痛、恶心/呕吐、血清钠降低、体重增加，更严重者可引起抽搐)。
治疗夜间遗尿症和尿崩症时，常见的不良反应有头疼、腹痛和恶心；罕见皮肤过敏反应、低钠血症和情绪障碍；仅有个别全身过敏反应的报道。

【禁忌】

本品不可用于以下情形：
－习惯性或精神性烦渴症患者(尿量超过40毫升/千克/24小时)；
－心功能不全或其他疾患需服用利尿剂的患者；
－中重度肾功能不全患者(肌酐清除率低于50毫升/分钟)；
－抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)患者；
－低钠血症患者；
－对去氨加压素或药物的其他成份过敏者。

【注意事项】

1.急迫性尿失禁患者：器官病变导致的尿频或多尿患者(如良性前列腺增生、尿道感染、膀胱结石/膀胱癌)；烦渴和糖尿病患者不适合用本品治疗。
2.本品用于治疗夜遗尿时，应在服药前1小时和服药后8小时限制饮水。若治疗时未严格控制饮水将出现水潴留和/或低钠血症及其并发症状(头疼、恶心/呕吐和体重增加，更严重者可引起抽搐)，此时应终止治疗直到患者完全康复。
3.老年人、血钠水平低和24小时尿量多(多于2.8～3.0升)的患者发生低钠血症危险性较高。
4.在以下情况下，应严格控制饮水并监测患者血钠水平：
与已知可导致抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)的药物(如：三环类抗抑郁剂、选择性血清素再摄取抑制剂、氯丙嗪、卡马西平)合用时；与非甾体抗炎药(NSAIDs)合用时。
5.治疗期间，出现体液和/或电解质失衡急性并发症(如：全身感染、发烧和肠胃炎)时，应立即停止治疗。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇
有限的数据(对53例患尿崩症的孕妇进行的研究)证实，本品对孕妇及胎儿/新生儿的健康没有影响。至今仍没有其他相关的流行病学数据。对实验动物的研究不能证明药物对孕妇、胚胎/胎儿形成、分娩和产后阶段具有直接或间接影响。因此孕妇慎用。
哺乳期妇女
经鼻腔给予高剂量去氨加压素(300微克)后测试母乳，显示去氨加压素可分泌至乳汁，但婴儿从乳汁吸收的量很少，且低于影响利尿作用所需的量。尚不明确重复给药后去氨加压素是否在乳汁中蓄积。

【儿童用药】

本品慎用于年幼患者。

【老年用药】

临床试验研究显示，65岁以上老年患者用药出现低钠血症的可能性较高。因此，开始治疗时年龄超过65岁的老年人不建议使用本品，尤其在可能导致体液或电解质失衡的情况下。在开始治疗前、开始用药或增加剂量后3天以及治疗医师认为有必要用药时均要检验血清钠水平的患者可考虑使用本品。

【药物相互作用】

1.为避免出现低钠血症，在以下情况下，应严格控制饮水并监测患者血钠水平：
与已知可导致抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)的药物(如：三环类抗抑郁剂、选择性血清素再摄取抑制剂、氯丙嗪、卡马西平)合用时，这类药物可加强抗利尿作用引致体液贮留危险性升高；与非甾体抗炎药(NSAIDs)合用时，这类药物可能会引起水潴留/低钠血症。
2.合用洛派丁胺将导致去氨加压素的血浆浓度升高三倍，这将增加水潴留/低钠血症的危险。尽管尚未得到证实，但与其它减慢肠运动的药物合用时，可能也会有此作用。
3.合用二甲硅油可能会降低去氨加压素的吸收。
4.人体微粒体的体外研究已证实，去氨加压素不在肝脏中进行代谢。因此，去氨加压素与影响肝脏代谢的药物间相互作用的可能性不大。但没有进行过正式的体内药物相互作用的研究。
5.本品的生物利用度在个体内和个体间均存在中度至高度的差异。用药同时或早于用药1.5小时食用脂肪摄入量为27%的标准餐，本品的吸收率会降低40%。没有观察到食物对本品在药效学方面(尿量或渗透压)的影响。但不排除某些患者同时进食时影响药物作用的可能。

【药物过量】

超量使用会增加水潴留和低钠血症的危险性。
治疗：治疗低钠血症时应依情况而定，可采用以下建议：
对无症状的低钠血症患者，除停用本品外应限制饮水；对有症状的患者，应加用滴注等渗或高渗的氯化钠溶液；当体液潴留症状严重(抽搐或神志不清时)，需加服 *** 。
症状：头痛、恶心、水潴留、低钠血症、少尿、抽搐和肺水肿。

【药理毒理】

该药含去氨加压素，与天然激素精氨酸加压素的结构类似。它与精氨酸加压素的区别，主要是对1-半胱氨酸作脱氨基处理和以8-D-精氨酸取代8-L-精氨酸。这些结构改变后，使临床剂量的去氨加压素的作用时间延长，而不产生加压的副作用。
毒性
若大量饮水，即使使用普通剂量也会引起水中毒。剂量范围从0.3微克/千克(静脉注射给药)到2.4微克/千克(鼻腔内给药)，曾导致成人和儿童出现低钠血症和抽搐；另一方面，对5月龄婴儿鼻腔给药40微克或5岁儿童鼻腔给药80微克，均没有影响。对新生婴儿肠外给药4微克，出现少尿症状和体重增加。
临床前安全性资料
本品的安全性监测过程和安全性概要未有异常发现。

【药代动力学】

据国外文献报道，口服本品的生物利用度在0.08～0.16%之间。血浆达峰浓度约在1～1.5小时后出现；血浆达峰浓度(Cmax)和血药浓度-时间曲线下面积(AUC值)不随给药剂量成比例增加。分布容积为0.2～0.3升/千克。本品不能透过血脑屏障。消除相半衰期平均在2～3小时。
对人体肝微粒体的体外研究显示，本品几乎不在肝脏中代谢。因此，本品可能不在人体肝脏中进行代谢。
静脉注射后24小时内，尿液中检测到的去氨加压素为给药量的45%。

【贮藏】

遮光，密封，在25℃以下干燥处保存。

【包装】

铝箔包装。
(1)7片/板，每盒1板。(2)10片/板，每盒1板。
(3)12片/板，每盒1板。(4)10片/板，每盒3板。

【有效期】

24个月

【执行标准】

中国药典2015年版之一增补本

【批准文号】

(1)国药准字strong0103402(0.089mg规格)
(2)国药准字strong0103403(0.178mg规格)

【生产企业】

企业名称：海南中和药业股份有限公司
HAINAN ZHONGHE PHARMACEUTICAL CO.,LTD.
生产地址：海南省海口市南海大道168号保税区内

翰宇药业：子公司醋酸去氨加压素原料药获得上市申请批准通知书

翰宇药业8月19日公告，2022年8月18日，公司全资子公司翰宇药业（武汉）有限公司醋酸去氨加压素原料药收到国家药品监督管理局签发的《化学原料药上市申请批准通知书》（受理号：CYHS2060344），并在国家药品监督管理局药品审评中心官方网站公示。醋酸去氨加压素是环状九肽，一种合成的血管加压素类似物，用于治疗中枢性尿崩症及原发性遗尿症、术后止血。

关于中枢性尿崩症强效药物醋酸去氨加压素你还知道什么？

医院给患者输错药水 院方 7 天后回应：药物可以代谢

去氨加压素联合槐杞黄颗粒治疗小儿原发性夜间遗尿症疗效观察

原发性夜间遗尿症(primary nocturnal enuresis PNE)是儿童常见的一种疾病,是指自幼遗尿至年龄≥5岁儿童平均每周至少2次夜间不自主尿床,并除外器质性疾病﹝1﹞,其发病机制复杂,严重影响患儿的生活质量,目前治疗 *** 不一,疗效不一,无一种单一治疗方案可取得较高治疗率.

我们于2018年10月至2020年1月收治的120例原发性儿童夜间遗尿症患儿采用去氨加压素联合槐杞黄颗粒治疗,观察其疗效.

1.1 一般资料 回顾性分析我院2018年10月至2020年1月收治的120例原发性夜间遗尿症患儿的临床资料,所有患儿均符合原发性夜间遗尿症的诊断标准﹝1﹞，且排除泌尿系感染、尿崩症、慢性肾脏疾病、大脑发育不全及不配合治疗患儿，家属及患儿知情同意自愿，参与本次研究。其中男68例，女52例，年龄5-13岁，平均（7.56±1.38）岁；病程5-13年，遗尿次数4-7次/周，平均（4.5±1.12）次/周，将所有患儿的一般临床资料之间比较，无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 *** 对所有患儿进行健康教育，指导患儿养成良好的生活习惯，锻炼膀胱功能，白天多喝水，晚上饮食宜清谈并控制饮水量。对照组患儿在此基础上口服醋酸去氨加压素治疗，8岁以下每日一次，每次0.1g，8岁以上每日一次，每次0.2g，于睡前1小时服用。研究组患儿在对照组的基础上加服槐杞黄颗粒一次10g，一天二次，早晚服用，治疗4个月后比较两组患儿的临床治疗效果，复发率及治疗前后遗尿次数变化。

1.3 疗效评价标准〔2〕 显效：治疗后患儿遗尿症状完全消失；有效：治疗后患儿仍有遗尿，但较前明显改善；无效：与治疗前比较遗尿症状无缓解；总有效＝显效＋有效。

1.4 统计学分析 采用SPSS19.0，计量资料采用均数±标准差（`x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用x2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组总有效率为93.33%,复发率10.00%,对照组治疗总有效率为76.63%，复发率为26.67%，两组比较差异性显著（P＜0.05）（见表1）.

2.2 两组治疗前后遗尿次数变化比较 两组治疗后2个月，4个月遗尿次数较治疗前均明显减少，且研究组患儿治疗4个月后的遗尿次数显著少于对照组,两组比较差异性显著(P＜0.05)(见表2)

3 讨论

儿童原发性夜间遗尿症发病机制复杂，西医研究认为包括遗传因素，抗利尿激素夜间分泌障碍，睡眠觉醒功能障碍以及膀胱功能障碍等多元病因。针对不同病因就有不同的治疗 *** 。目前中国儿童遗尿疾病管理协作组推荐之一线治疗是去氨加压素和遗尿警报器警报。去氨加压素通过补充患儿夜间ADH而起效，如果不选择应用，三分之一无效应，停药后复发率高﹝3﹞；遗尿警报器警报疗效持久，复发率低，但最终有效率仍低于50%﹝4﹞；行为学综合治疗模式干床训练作用与遗尿警报器警报类似。目前无一种单一治疗方案可取得较高的治愈率。如何提高原发性夜间遗尿症的治愈率是国内外诸多学者探寻的热点问题。因此临床上常用联合用药以提高临床疗效，减少复发。

祖国医学认为小儿遗尿其病机为肾气亏虚，脾肺气虚弱，膀胱失约所致，应以温补脾肾为主治。槐杞黄颗粒是由槐耳菌质配伍枸杞子、黄精而制成的颗粒冲剂，具有抗炎、抗过敏、活血化淤、祛除陈旧组织、扶正培本、调节免疫力、保护肾脏的作用。现代药理研究认为，槐耳菌质是槐耳菌丝中经固体发酵工程生产的新真菌类药物，其主要成分槐耳菌质多糖是6种单糖组成的杂多糖，结合18种氨基酸构成的蛋白质。其调节免疫的作用机理为激活巨噬细胞或中性粒细胞，激活天然杀伤性细胞，促进T淋巴细胞分裂、增殖、成熟、分化，调整抑制性与辅助性T细胞的比例，增强体液免疫，通过产生某些细胞因子，进一步激活相关免疫细胞。中医认为，槐耳菌质有扶正固本，活血消症的功效，枸杞子味甘、性平、归肝、肾经，具有滋补肝肾、益精明目、润肺止咳等功效，黄精味甘，性平，具有养阴、健脾、补气、补肾润肺。三药相合，即益气，养阴，滋肾，补肝。本研究在去氨加压素的基础上加用槐杞黄颗粒口服，益气养阴，固精止遗，补益脾肾，改善患儿遗尿症状﹝5﹞。本研究结果表明研究组治疗总有效率93.33%，复发率10.00%；对照组治疗总有效率76.67%，复发率26.67%，两组比较差异性显著(P＜0.05)。两组治疗后2月，4月遗尿次数较治疗前明显减少，且研究组患儿治疗4个月后的遗尿次数显著少于对照组，两组比较差异性显著(P＜0.05)。综上所述去氨加压素联合槐杞黄颗粒治疗儿童原发性夜间遗尿症能有效减少患儿遗尿次数，且复发率低，临床疗效显著，具有一定的应用价值。

4 参考文献

1 夏正坤，徐虹.儿童遗尿症诊疗规范.北京：人民卫生出版社，2018.

2 张倩，司冬梅.去氨加压素联合奥昔布宁治疗原发性遗尿症疗效观察〔J〕，中国现代药物应用，2015,16:123-125

3 Nevē us T.Nocturnal enuresistheoretic background and practical guidelines.Pediatr Nephrol，2011,26（8）:1207-1214

4 Glazener.CM.Evans JH，peto Re.Alarm interventions for noclurnal enuresis in children.Cochrane Database Syst Rev，2005,2：CD002911

5 王静，徐秀娟.去氨加压素联合温肾健脾中药治疗小儿遗尿的临床观察〔J〕，中华中医药学刊，2016,01:248-250

南宁一医院给患者输错药水，院方7天后回应：可以代谢

5月24日，南宁市民廖女士因为扁桃体发炎发高烧，到南宁市第八人民医院进行诊治。在医院接受输液的时候，她的丈夫姚先生发现输液瓶上的名字不是廖女士的。

姚先生告诉记者，当天护士确认了他老婆身份后，开始给他老婆打点滴。大约四五分钟以后，他发现药瓶上的患者名字，是一位姓沈的先生，而药的治疗作用上面写的是尿路感染。妻子输的药液名本应该为“醋酸去氨加压素注射液”。

随后，姚先生在急诊科找到了原本该注射给妻子的药液。在打点滴的那些座位，他发现，写着妻子名字的药水，输给了一位先生。

姚先生说，当时他立马拨打了医院沟通办公室的 *** ，把情况反映给了医院的工作人员。不过，直到5月31日，医院才答复。答复是，医院对此事不做任何处理，也不负责。为什么不负责，医院回复是没有为什么。

患者廖女士：我现在一直在庆幸自己打错的药不是非常严重，没有给自己带来一命呼呜的后果。在确认了药瓶上的名字，依然给我们打错，我觉得这是我不能接受的。

对于医院的这个答复，姚先生说不能接受，他希望医院安排第三方医疗检测机构对廖女士的身体进行检查，退还当天100多元的诊疗费用，保留今后追究相关责任的权利。

医院需要书面诉求 家属担心“夜长梦多”

今天（6月1日）下午，记者陪着廖女士一家去到了南宁市第八人民医院。总值班负责人赵医生确认医院在输液时的确存在失误。

赵医生称，医疗上的这种失误，不大可能百分百杜绝。他表示，患者要提交书面诉求，才能汇报领导，进一步处理。

那么输入到廖女士体内的那瓶药液，是否会对她带来什么不良影响？

赵医生说，从理论上讲，人的肌体可以代谢。“而且它这个药品也要看下副作用，我自己也没注意，我对这个药不是特别熟，离开药品岗位很久了。但是从药物的理解来讲，它有一个代谢的过程，等于说通过这个时间可以代谢掉的。”

廖女士家属认为，当时打了约5分钟药品，多不多，少也不少，7天完全可以稀释化解。“我真要去验血，验不出任何东西。我很怀疑医院拖这个时间的目的。”

最终，廖女士接受了医院提出的新解决方案，下周一向医院提交书面的 *** 诉求，等待医方的答复。

(来源:南国早报)

翰宇药业两款产品获批上市，进一步丰富公司产品种类

来源：【人民日报健康客户端】

3月29日，据国家药品监督管理局，翰宇药业缩宫素注射液通过仿制药质量和疗效一致性评价；同时，翰宇药业武汉公司生长抑素原料药获批上市。

缩宫素注射液可用于引产、催产、产后及流产后因宫缩乏力等引起的子宫出血。据翰宇药业介绍，缩宫素注射液是公司今年第五个通过或视同通过一致性评价的药品。该产品获批上市，将进一步丰富公司产品种类，拓展公司的产品布局，提高公司在该治疗领域的市场竞争力，对公司的长期发展起到积极影响。

另据翰宇药业29日消息，3月28日，翰宇药业全资子公司翰宇武汉的生长抑素原料药收到国家药品监督管理局签发的《化学原料药上市申请批准通知书》（登记号：Y20210000694），成为继缩宫素、醋酸去氨加压素、醋酸奥曲肽、依替巴肽、醋酸阿托西班、醋酸加尼瑞克、卡贝缩宫素原料药后翰宇武汉公司第9个获批国内上市许可的产品。

责编：朱晓娜

主编：邱越

校对：毛圆圆

本文来自【人民日报健康客户端】，仅代表作者观点。全国党媒信息公共平台提供信息发布传播服务。

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药企独家回应救命药一年涨8倍：一年仅卖3000支，“长期处于严重亏损状态”

华夏时报（www.chinatimes.net.cn）记者 崔笑天 北京报道

上周，本报刊发了《从124元到990元一支，上海医药子公司救命药价格一年暴涨8倍，谁该为此买单？》，关注长效尿崩症治疗药品鞣酸加压素注射液涨价一事。

该药品由上海医药的全资子公司上海上药之一生化药业（下称“上药之一生化”）独家生产，并由上药之一生化的子公司上柯医药负责营销。在2020年，该药品从原有的124元/支涨至990元/支，翻了8倍，患者反应激烈。

1月29日，上柯医药就鞣酸加压素注射液涨价问题对《华夏时报》记者做出独家回应，解释了涨价背后的原因，以及企业为保障更多患者用得起药、用得上药做出的相关举措。

上柯医药提供的数据显示，全国使用鞣酸加压素注射液的中枢性尿崩症患者约为300名，上药之一生化所产鞣酸加压素注射液的销量约为全年3000支。

上柯医药负责销售的一位郑姓经理告诉本报记者，由于销量太小，成本太高，这款药品一直亏损，一度出现停产。如今990元/支的定价属于回归合理区间。为了保障经济困难的患者用药，上柯医药推出了慈善公益赠药政策，同时也在计划推广鞣酸加压素注射液进入各地区定点医院。“如果量能做起来，成本就会下降，我们也会考虑降一点价。”

销售能力难敌竞争对手

3000支，这是鞣酸加压素注射液在2019年的销量。“我估计它可能是全国销量最少的药品。”郑经理坦言。

作为治疗中枢性尿崩症的唯一长效药，这个数字显得太小了，以涨价前的价格124元/支计算，该药品一年的销售额约为30万元，主要在上海医药旗下的两家本地药房——上海信谊药房、上海华氏大药房有售。

而其同适应症的竞争对手——短效口服药醋酸去氨加压素片，在各地医院均有售，IQVIA医院医药市场数据显示，2019年，醋酸去氨加压素片销售额为5213.4万元，是鞣酸加压素注射液的百倍以上。

那么，为何两者销售额差异巨大？从临床医生角度考虑，醋酸去氨加压素片口服给药更便捷，药量使用及储存安全性更好。而鞣酸加压素注射液需肌注，对患者教育及临床医护指导有更高要求。同时鞣酸加压素注射液单支剂量较大（5ml），患者每次仅需0.2-0.5ml，开封后存在储存风险。

实际上，鞣酸加压素注射液也有过“辉煌时刻”，年销量曾一度达到1-2万支。不过，自2006年醋酸去氨加压素片在国内获批上市后，鞣酸加压素注射液销量逐年回落，如今仅为3000支。

此外，醋酸去氨加压素片的价格也更高，以市场占比达到94.91%的进口原研药——辉凌制药（瑞士）的弥凝为例，其使用剂量一般为每次0.2mg，每天3-4次，月费用约为1020元。而鞣酸加压素注射液每月用量约为0.7-1支，涨价后的月费用为660到990元。

销量过低长期亏损

每年约3000支的销量，远小于上药之一生化生产专线的最小生产量。这意味着，药厂的生产线存在产能空置，维护成本高，导致单支药品实际成本高。

同时，郑经理亦指出，鞣酸加压素注射液的生产非常复杂。从药厂接收到原料开始计算，如顺利生产一批成品大概耗时三个月。

这款研发自60年代的老药，生产工艺究竟有多复杂？上柯医药提供的材料显示，鞣酸加压素是一个多肽类的药物，其中间产物加压素九肽是一个含有硫-硫键的内环九肽，合成工艺较为复杂，生产周期长。生产过程中使用三氟乙酸、金素钠、液氨等强酸、强碱类的化学品，反应剧烈，危险性大，故较难控制反应过程。不仅如此，在脱掉保护基后，形成双硫键的过程中，又极易产生聚合物，影响产品收率。

此外，鞣酸加压素注射液是极为特殊的油制混悬液，为原料粉剂和茶油混合，其中除了正常生产工艺外，注射液内混有3到5颗玻璃珠，保证在油粉分层后能顺利摇匀，但该玻璃珠为特殊工艺制造，每批玻璃珠中适合进行投料的比例较少，而且全部进行人工检验，保证投料的玻璃珠光滑、无残缺，原料、生产成本非常高，生产工艺复杂，生产难度大。

郑经理表示：“从销量上来说，短效口服药已经占据绝大部分国内市场，鞣酸加压素注射液的市场占比很小，生产又非常复杂，所以厂里多年以来一直想停产。”

这并非虚言。2018年，因该药品处于长期严重亏损状态，且厂房、设备老旧，上药之一生化曾宣布停止生产鞣酸加压素注射液。但由于患者反应激烈，后又重新启动复产程序，并投入300余万元翻新了生产车间，重新购置了设备，将产能提升至2万支/年。

随后，鞣酸加压素注射液即涨至990元/支。郑经理坦言：“如果再以原来的价格去做这件事情，药厂确实承担不起了。这也是为了保证鞣酸加压素注射液的持续市场供应。现在990元这个价格算是涨到了相对合理的区间，虽然整体仍为亏损，但上药之一生化承担起来的压力也小很多了。”

目前，该药品基本上在上海当地两家药店销售，绝大部分省份公立医院因为进药流程、用药习惯、无处采购等各种原因未能采购，患者无法享受医保。上柯医药计划推动鞣酸加压素注射液入院的工作。

据本报记者了解，上海市已对该药品启动短缺药品应对机制，按照短缺药进行了挂网，上海部分医院已经启动了议价进药程序，即将正式采购。“现在有2-3家上海的医院已经开始在跟我们对接了，走完流程就可以正式采购。虽然价格还是990元/支，但患者可以在医院配药并享受医保。”郑经理说。

未来，上柯医药计划推进鞣酸加压素注射液在其他地区的挂网，也希望呼吁 *** 相关部门在重点城市设置定点医院，定点采购该药品，让当地居民就近就医。

推出慈善赠药政策

可以看出，鞣酸加压素注射液涨价背后有着复杂的原因。而随着该药品入院渠道打通，是否能顺利抢占部分市场，持续放量，从而为企业降低成本，仍是未知数。

但不应忽视的是，面对溢价8倍，990元/支的价格，大部分使用该药品几十年的老患者正承受着极大的经济压力，陷入“用不起药”的困境。

为了短期内缓解患者的经济压力，上药之一生化曾与中国初级卫生保健基金会合作，发起尿崩症患者援助公益项目，患者享受可买一赠一，120天内最多可申请4支。上柯医药提供的数据显示，自去年8月，患者首次领药，至今药品援助系统累计注册184人。不过，该项目至今已发放了多少支赠药尚不清楚。

一位参与申请慈善赠药的患者告诉本报记者，该申请开放约半年就暂停了，领取赠药的流程也相对复杂，患者需要先前往上海购药，并在平台上传处方签等材料，审核后再收到领药通知，在每周四这个指定时间去领药。“也就是说领取赠药需要往返上海两次，无论是时间成本还是交通费用都很高。”

关于慈善赠药为何暂停，郑经理表示，是因为产量的问题，“有两批原料进货验收不合格，影响了成品率。所以我们的药品先供应给了急着用药的患者。现在按照上药之一生化给我们的反馈，2月底可以生产出来一批，只要这批产品上市，马上就可以恢复慈善赠药，按照计划应该是在3月1日。”

不过，目前大部分患者的最主要诉求，还是能把990元/支的价格再降下来一点，由于需要终身服药，短期慈善赠药政策恐难缓解他们的经济压力。在他们当中，有患多种慢性病的老年人，有吃低保的贫困户，有失业以后房贷加身的中年人，有正在读大学的90后，也有靠2000元月薪供养孩子读初中的妈妈。对于这些家庭来说，近千元的开销实在沉重。“我真的完全买不起这款药。”一位患者对记者发出如是感慨。

对此，郑经理坦诚说，二十多年来，药厂始终重视少数患者利益，坚持亏损生产，涨价是为了缓解一定的成本压力。未来，上柯医药一方面将在库存充足的情况下持续慈善赠药活动；另一方面，将积极同各地医保、准入、医院等各用药环节进行深入沟通和交流，让病患能就近用药、医保用药，切实享受到医保红利。

“我也呼吁全社会能关注这些极少患者的困难及厂家极少量生产的难处，希望 *** 相关部门能在市场准入、医院采购、医保报销等环节给予罕见病患者及罕见病药品的销售实质性的政策支持，希望 *** 相关部门考虑到鞣酸加压素注射液用量极小、病人量极少的特殊性，在重点城市设置定点医院，定点采购鞣酸加压素注射液，以保证当地居民可就近就医，并通过医保减轻病人负担。”他说。

翰宇药业的至暗时刻

来源：证券市场周刊

本刊记者 杜鹏／文

翰宇药业（300199.SZ）的2019年中期报告表现不佳，不仅公司的收入和利润大幅下跌，而且资产项中应收账款畸高，偏离行业正常水平，收购标的更是在业绩承诺期结束之后接连发生变脸。

这是一只典型的价值毁灭股。更让投资者担忧的是，这种毁灭仍然在继续，上市公司仍然花大钱用在必要性不足的项目之上，管理层的作为值得投资人警惕。

业绩腰斩

8月29日，翰宇药业发布2019年中期报告，公司2019年上半年实现收入4.51亿元，同比下降30.32%；净利润7667万元，同比下降63.46%。

翰宇药业是一家专业从事多肽药物研发、生产和销售的企业，主营业务共有五块：医药制剂、原料药、客户肽、药品组合包装产品、器械类产品，这五块业务上半年均出现下滑。根据财报，2019年上半年，翰宇药业的医药制剂收入同比下降8.7%至3.12亿元，原料药收入同比下降60.12%至2966万元，客户肽业务的收入同比下降61.49%至3619万元，药品组合包装业务的收入同比下降20.34%至3285万元，器械类产品的收入同比下降61.45%至3355万元，各项业务可以说是全线崩溃。

作为翰宇药业最主要的收入来源，医药制剂占总收入的比例为69.18%，目前公司已上市制剂产品主要包括注射用特利加压素、注射用生长抑素、注射用胸腺五肽、醋酸去氨加压素注射液等。

其中，特利加压素主要用于肝硬化静脉曲张出血的止血，临床广泛应用于肝肾综合征、肝硬化腹水、感染性休克、烧伤、急性肝功能衰竭、心脏骤停等的治疗，2019年上半年公司这块产品实现销售收入9546万元，同比下降22.65%。对此，翰宇药业给出的解释是，主要是为了配合各省市、地区逐步启动2019年招投标工作开展，以及各地GPO集中采购陆续开展影响所致。

生长抑素主要适用于急性食道静脉曲张出血、严重急性胃或十二指肠溃疡出血，醋酸去氨加压素广泛应用于预防及控制出血、手术前使延长的出血时间缩短或恢复正常，这两款产品2019年上半年的收入分别为8683万元、2163万元，相比上年同期基本没有增长，停滞不前。

胸腺五肽为免疫调节药物，适用于恶性肿瘤病人因放疗、化疗所致的免疫功能低下，2019年上半年实现销售收入4716万元，同比下降20.03%。对此，翰宇药业给出的解释是，近年受辅助用药、招标价格下降等政策影响，国内胸腺五肽市场受到一定冲击，整体销售量处于不断调整阶段。

对于医药制剂产品表现不佳，翰宇药业将原因归咎于外部的政策原因，但是从本质上来讲症结还是因为公司自身产品竞争力不强，尤其部分主要产品均属于辅助用药范畴，这是政策重点整治的领域。

除去制剂业务以外，翰宇药业其他业务表现为杂而不强，不仅规模很小，而且市场竞争力不不强，未来前景不容乐观。

糟糕的资产

翰宇药业的资产科目也同样不佳。截至2019年上半年末，公司应收账款账面价值12.08亿元，占期末总资产的比例高达21.03%，占2018年收入的比例为95.57%。如此高的占比在上市公司中极其罕见，尤其在医药行业中。

依照申银万国行业划分，化学制剂类上市公司共有75家，按照“2019年上半年末应收账款账面价值/2018年收入”计算，翰宇药业以95.57%的比例排在之一位，而排在第二位的中关村（000931.SZ）也不过61.37%，其余的多数同行在30%以下。

因此，翰宇药业应收账款相比整个行业而言并不正常。如果从自身历史变动来看的话，翰宇药业上半年同样表现并不正常。

依据Wind资讯，在上市的2011年，翰宇药业当年应收账款周转天数只有88.59天。而在此之后，这项指标便一路攀升，尤其最近几年恶化明显，2016-2018年分别为284.16天、262.28天、329.61天。

这是一个什么概念呢？翰宇药业卖出去的产品需要将近1年的时间才能够收回来款项，销售周期极其漫长，这与行业大多只有几个月的结算周期明显不相符。

更进一步研究表明，翰宇药业的应收账款问题可能更加严重。按照2019年中报披露，公司1-2年、2-3年的应收账款账面余额分别为4.9亿元、1.02亿元，两者合计5.92亿元，占所有应收账款账面余额的比例高达44.71%。

这些款项账龄都在1年以上，欠款对象都是谁？款项还能不能收回来？翰宇药业有必要给出解释。

翰宇药业资产科目中的商誉问题同样值得关注。

2019年上半年末，翰宇药业商誉账面原值有9.38亿元，全部由标的资产甘肃成纪生物药业有限公司（下称“成纪药业”）构成，这家标的由上市公司2014年收购而来。

2014年8月，翰宇药业发布公告，公司拟通过发行股份及支付现金方式收购成纪药业100%股权，交易价格为13.2亿元。其中，向张有平、北京凤凰财富成长投资中心（有限合伙）和北京惠旭财智投资中心 （有限合伙）以24.44元/股的价格发行2700万股购买成纪药业50%股权，以支付现金方式购买成纪药业50%股权，支付现金6.6亿元。

成纪药业主要从事医疗器械和化学药品的研发、生产和销售，其医疗器械产品专为注射给药服务。根据评估结果，成纪药业100%股权的账面价值为2.57亿元，评估值为13.27亿元，增值率为415.48%，收购价格一点都不便宜。

2015年1月份，翰宇药业完成了对成纪药业的并购。

收购之时，交易对方张有平承诺，成纪药业 2014 年、2015 年净利润分别不低于1.1亿元、1.49亿元；翰宇药业股东曾少贵、曾少强、曾少彬承诺成纪药业2016年、2017年净利润分别不低于1.93亿元、2.41亿元。

翰宇药业发布的业绩承诺完成情况公告显示，2014-2017年，成纪药业实际完成的净利润分别为1.16亿元、1.14亿元、1.69亿元、2.04亿元。

前后对比可以发现，除了2014年踩线达标以外，成纪药业其余年份均没有完成业绩承诺。整体来看，2014-2017年成纪药业实际完成净利润合计为6.03亿元，业绩承诺的完成比例为86.98%。

更令人揪心的是，业绩承诺期结束之后，成纪药业业绩立即发生了大变脸。财报显示，2018年成纪药业实现收入2.20亿元，同比下降 37.68%；实现净利润9337万元，同比下降 54.41%。

2019年上半年，成纪药业业绩继续大幅恶化，期间收入和净利润分别为7875万元、2325万元，分别同比下降42.39%、70.77%。

对于成纪药业业绩大幅下降，翰宇药业在2019年中报解释称，在“零加成”等前期政策全国范围内快速落地影响下，国内医药市场发生较大改变，成纪药业器械类产品及药品组合包装产品销量均有一定降幅。

然而，上述解释背后，又有没有其他的因素呢？比如，为什么在业绩承诺期之后才发生业绩大变脸？业绩承诺期间有没有突击收入和利润的情况？上市公司对此有必要给出解释。

在成纪药业爆雷的情况下，翰宇药业已经对这笔资产计提了5.95亿元的商誉减值准备。值得注意的是，成纪药业目前的业绩仍然没有转好的趋势，未来如果继续恶化，那么剩余的3.44亿元商誉恐仍将面临减值。

最后，翰宇药业资产项中的开发支出也值得关注。

2019年上半年末，翰宇药业开发支出有2.28亿元。从过去几年来看，翰宇药业的开发支出呈现逐年攀升趋势，2015-2018年年末分别为9365万元、1.23亿元、1.23亿元、2.14亿元。

2019年上半年，公司研发投入6377万元，占营业收入的14.15%，但中报并没有披露研发投入资本化情况，不过之前的年报对此都有披露。

2016-2018年，翰宇药业的研发投入分别为8923万元、1.03亿元、1.91亿元，其中研发支出资本化金额分别为2886万元、1319万元、9632万元，研发投入资本化率分别为32.35%、12.86%、50.37%。

从上面可以看出，翰宇药业2018年研发投入资本化率显著高于往年，且这个比例在医药上市公司中极其少见，而2018年恰好是翰宇药业历年以来业绩最差的一年，当年净利润亏损3.41亿元，翰宇药业可能利用提高研发投入资本化率来提升业绩。

价值毁灭

翰宇药业2011年IPO之时募集资金净额7.15亿元，2014年在并购交易中配套增发募集资金总额4.4亿元，2015年增发募集资金6.6亿元，股权累计融资18.15亿元。

债务方面，2019年上半年末，翰宇药业的短期借款、长期借款、应付债券分别为7.89亿元、8.85亿元、4.98亿元，有息负债合计21.72亿元。

然而，这些巨额融资背后，换来的却是业绩暴跌，以及畸高的应收账款和商誉，翰宇药业具有价值毁灭的特征。反映到二级市场上，翰宇药业股价在2015年6月创下历史新高51.68元之后，便一路下跌，并在2019年10月9日创下近年新低7.14元，期间股价更大跌幅达到86.18%。

毫无疑问，最近几年高位买入翰宇药业的投资者大概率发生了巨幅亏损，而2016年参与过翰宇药业定增的机构资金更是惨遭被套。

公开资料显示，收购成纪药业的配套定增完成于2016年10月，定增价格和募集资金总额分别为23.3元、6.6亿元，定增对象分别是长江资管翰宇药业1号分级 *** 资产管理计划、红土创新基金管理有限公司、广发资管·翰宇药业1,2,3号定向资产管理计划。

这笔定增完成之后的结果是，根据Wind资讯统计，翰宇药业股价自发行至今的跌幅为67.66%。

因此，无论是从经营还是从二级市场表现来看，翰宇药业的股价对投资人都造成了不小的伤害。更让人担忧的是，这种伤害还在继续之中，翰宇药业仍然继续将大笔钱投到必要性不足的项目之上。

2019年上半年末，翰宇药业在建工程7.59亿元，其中有一个项目是翰宇创新产业大楼项目，该项目预算数为5.35亿元，工程累计投入占预算比例为52.52%。

这个项目的地块是由上市公司2015年买来。翰宇药业在当年年报中称，公司在深圳市龙华新区竞得2.9万平方米土地使用权，计划投资建设公司总部、实验中心及慢性病管理产业研发基地。

翰宇药业在2017年年报称，为满足公司快速发展的经营需要，实现翰宇创新产业大楼项目建设的积极推进，公司拟向上海银行股份有限公司深圳分行申请总额度不超过4.6亿元的固定资产抵押贷款，贷款期限不超过五年，实际融资情况以银行最终审批为准。

从上面可以看出，这个项目的预算投资总额为5.35亿元，大部分资金来自银行贷款。这笔投资金额并不小，是翰宇药业2019年上半年净利润额7667万元的7倍。再者，这个项目就是盖大楼，在自身业绩暴跌以及有息负债高企的情况下，仍然花大钱盖楼有必要吗？最后，公司计划用于慢性病管理产业研发基地，难道不可以通过对外租赁方式来开展这块业务吗？

除了盖大楼，翰宇药业还斥资接盘别人的私募基金。

2019年8月29日，翰宇药业发布公告称，公司拟通过受让原有限合伙人合计5000万元的出资份额，投资入伙深圳市蓝盾中美信息技术创新投资企业（有限合伙）（拟更名为“深圳市创兴前沿技术股权投资基金合伙企业（有限合伙）”，下称“创新投资”）。

公司从创新投资普通合伙人蓝盾股份（300297.SZ）、极创投资、徐洪为、张春山、徐红兵等处分别受让3%、1%、4%、8%、4%的出资份额；公司投资完成后所持份额将占基金总规模的20%，资金来源均为公司自有资金，承担有限责任，不参与基金的日常运营与管理。

公告称，上述合伙企业投资领域应集中于新兴产业领域，新兴产业指战略性新兴产业和高技术产业。在符合前述规定的情形下，合伙企业应重点投资于新一代信息技术、数字创意领域的初创期、早中期企业，及深圳市 *** 扶持和鼓励发展的战略性新兴产业、未来产业和其他 *** 重点发展的产业，其中投资于此类企业的资金额不低于合伙企业可投资金总额的60%。

事实上，医药行业上市公司投资私募基金的情况并不在少数，但多数投资的均是与医药相关的产业基金，同上市公司主业具有很强的协同性。反观翰宇药业这笔投资，上述合伙企业的投资对象基本上集中于信息技术和数字创意领域，这根本就与其主业完全不相关，尤其是在当前最困难的时刻，翰宇药业仍然将宝贵资金投在这上面，更是让人难以理解。

再者，此次交易并非翰宇药业认购新基金，而是在为别人接盘。那么，蓝盾股份、极创投资、徐洪为、张春山、徐红兵等卖方为什么选择卖掉自己手中的份额呢？是不是基金经营状况发生问题？翰宇药业对此有必要给出解释。

毫无疑问，如今是翰宇药业的至暗时刻。如果管理层仍然不思进取，翰宇药业实际控制人恐怕难逃质押爆仓的命运。

2019年9月5日，翰宇药业发布的公告显示，实际控制人之一曾少贵直接间接持有公司股份2亿股，占公司总股本的21.55%；实际控制人之一曾少强直接间接持有公司股份1.43亿股，占公司总股本的15.38%。截至公告披露日，曾少贵共质押了1.8亿股公司股份，占公司总股本的19.60%；曾少强共质押了1.23亿股公司股份，占公司总股本的13.46%。

针对文中问题，《证券市场周刊》记者向翰宇药业发去了采访函，但截至发稿仍未收到上市公司方面回复。

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